Hiếu Khiết Túc hoàng hậu mang họ Trần (陈氏), sinh ngày 14 tháng 8 (âm lịch) năm Chính Đức thứ 3 (1508), nguyên quán Nguyên Thành (元城), cha là Tú tài Trần Vạn Ngôn (陳萬言).

Năm 1522, Gia Tĩnh nguyên niên, Trần thị nhập cung, cùng lúc với Trương thục nữ và Văn thục nữ. Tháng 9 năm đó, được sách lập làm Hoàng hậu, khi đó Trần thị vừa 14 tuổi, còn Gia Tĩnh Đế cũng chỉ 15 tuổi.

Gia Tĩnh Đế tính cách nghiêm lệ, đối với Trần hoàng hậu không mấy thụ sủng, mà ông sủng ái Trương Thuận phi và Văn Cung phi.